Transition to Seizure: Ictal Discharge Is Preceded by Exhausted Presynaptic GABA Release in the Hippocampal CA3 Region
Notice bibliographique
Résumé
How the brain transitions into a seizure is poorly understood. Recurrent seizure-like events (SLEs) in low-Mg2+/ high-K+ perfusate were measured in the CA3 region of the intact mouse hippocampus. The SLE was divided into a "preictal phase," which abruptly turns into a higher frequency "ictal" phase. Blockade of GABA(A) receptors shortened the preictal phase, abolished interictal bursts, and attenuated the slow preictal depolarization, with no effect on the ictal duration, whereas SLEs were blocked by glutamate receptor blockade. In CA3 pyramidal cells and stratum oriens non-fast-spiking and fast-spiking interneurons, recurrent GABAergic IPSCs predominated interictally and during the early preictal phase, synchronous with extracellularly measured recurrent field potentials (FPs). These IPSCs then decreased to zero or reversed polarity by the onset of the higher-frequency ictus. However, postsynaptic muscimol-evoked GABA(A) responses remained intact. Simultaneously, EPSCs synchronous with the FPs markedly increased to a maximum at the ictal onset. The reversal potential of the compound postsynaptic currents (combined simultaneous EPSCs and IPSCs) became markedly depolarized during the preictal phase, whereas the muscimol-evoked GABA(A) reversal potential remained unchanged. During the late preictal phase, interneuronal excitability was high, but IPSCs, evoked by local stimulation, or osmotically by hypertonic sucrose application, were diminished, disappearing at the ictal onset. We conclude that the interictal and early preictal states are dominated by GABAergic activity, with the onset of the ictus heralded by exhaustion of presynaptic release of GABA, and unopposed increased glutamatergic responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».