Herpes Simplex Virus 1 Serine/Threonine Kinase US3 Hyperphosphorylates IRF3 and Inhibits Beta Interferon Production
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Viral infection initiates a series of signaling cascades that lead to the transcription of interferons (IFNs), finally inducing interferon-stimulated genes (ISGs) to eliminate viruses. Viruses have evolved a variety of strategies to modulate host IFN-mediated immune responses. Herpes simplex virus 1 (HSV-1) US3, a Ser/Thr kinase conserved in alphaherpesviruses, was previously reported to counteract host innate immunity; however, the molecular mechanism is elusive. In this study, we report that US3 blocks IFN-β production by hyperphosphorylating IFN regulatory factor 3 (IRF3). Ectopic expression of US3 protein significantly inhibited Sendai virus (SeV)-mediated activation of IFN-β and IFN-stimulated response element (ISRE) promoters and the transcription of IFN-β, ISG54, and ISG56. US3 was also shown to block SeV-induced dimerization and nuclear translocation of IRF3. The kinase activity was indispensable for its inhibitory function, as kinase-dead (KD) US3 mutants K220M and D305A could not inhibit IFN-β production. Furthermore, US3 interacted with and hyperphosphorylated IRF3 at Ser175 to prevent IRF3 activation. Finally, the US3 KD mutant viruses were constructed and denoted K220M or D305A HSV-1, respectively. Cells and mice infected with both mutant viruses produced remarkably larger amounts of IFN-β than those infected with wild-type HSV-1. For the first time, these findings provide convincing evidence that US3 hyperphosphorylates IRF3, blocks the production of IFN-β, and subverts host innate immunity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle