BH3-only BIK Regulates BAX,BAK-dependent Release of Ca2+ from Endoplasmic Reticulum Stores and Mitochondrial Apoptosis during Stress-induced Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
BIK, a pro-apoptotic BH3-only member of the BCL-2 family, targets the membrane of the endoplasmic reticulum (ER). It is induced in human cells in response to several stress stimuli, including genotoxic stress (radiation, doxorubicin) and overexpression of E1A or p53 but not by ER stress pathways resulting from protein malfolding. BIK initiates an early release of Ca2+ from ER upstream of the activation of effector caspases. Release of the mobile ER Ca2+ stores in baby mouse kidney cells doubly deficient in BAX and BAK, on the other hand, is resistant to BIK but is sensitive to ectopic BAK. Over-expression of p53 stimulates recruitment of BAK to the ER, and both its recruitment and assembly into higher order structures is inhibited by BIK small interfering RNA. Employing small interfering RNA knockdowns, we also demonstrated that release of ER Ca2+ and mitochondrial apoptosis in human epithelial cells requires BIK and that a Ca2+-regulated target, the dynamin-related GTPase DRP1, is involved in p53-induced mitochondrial fission and release of cytochrome c to the cytosol. Endogenous cellular BIK, therefore, regulates a BAX,BAK-dependent ER pathway that contributes to mitochondrial apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».