Mechanisms of lung tumorigenesis by ethyl carbamate and vinyl carbamate
Notice bibliographique
Résumé
Vinyl carbamate (VC) and ethyl carbamate (EC) induce the formation of lung tumors. The mechanism involves a two-step oxidation of EC to VC and VC to an epoxide, both of which are mediated mainly by CYP2E1. Interaction of the epoxide with DNA leads to the formation of DNA adducts, including 1,N(6)ethenodeoxyadenosine and 1,N(4)-ethenodeoxycytidine. The production of DNA adducts correlated with capacities for the bioactivation of VC, which are higher in the lungs of A/J than in C57BL/6 mice. Importantly, CYP2E1 is higher in the lungs of A/J than in C57BL/6 mice. Studies using F(1) (Big Blue x A/J) transgenic mice revealed the formation of mutations in the lambda cII gene after treatment with VC. Mutations induced by VC were mainly A:T-->G:C transitions and A:T-->T:A transversions, while mutations induced by EC were mainly G:C-->A:T transitions. An EC dose that was 17-fold higher than that for VC was required to produce a similar level of mutant frequency in the lung. Pretreatment of mice with the CYP2E1 inhibitor, diallyl sulfone, significantly inhibited the mutant frequencies induced by VC. Mutations in the endogeneous Kras2 gene were found in codon 61 of exon 2 and were identified as A:T transversions and A-->G transitions in the second base and A-->T transversions in the third base. These mutations were reduced by treatment of mice with diallyl sulfone before VC and coincided with a reduction in the number of lung tumors with Kras2 mutations. These findings affirmed that the metabolism of EC and VC is a prerequisite for, or at least substantially contributes to, initiation of the cascade of events leading to lung tumor formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».