Melatonin and Its Agonist Ramelteon in Alzheimer′s Disease: Possible Therapeutic Value
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is an age-associated neurodegenerative disease characterized by the progressive loss of cognitive function, loss of memory and insomnia, and abnormal behavioral signs and symptoms. Among the various theories that have been put forth to explain the pathophysiology of AD, the oxidative stress induced by amyloid β-protein (Aβ) deposition has received great attention. Studies undertaken on postmortem brain samples of AD patients have consistently shown extensive lipid, protein, and DNA oxidation. Presence of abnormal tau protein, mitochondrial dysfunction, and protein hyperphosphorylation all have been demonstrated in neural tissues of AD patients. Moreover, AD patients exhibit severe sleep/wake disturbances and insomnia and these are associated with more rapid cognitive decline and memory impairment. On this basis, the successful management of AD patients requires an ideal drug that besides antagonizing Aβ-induced neurotoxicity could also correct the disturbed sleep-wake rhythm and improve sleep quality. Melatonin is an effective chronobiotic agent and has significant neuroprotective properties preventing Aβ-induced neurotoxic effects in a number of animal experimental models. Since melatonin levels in AD patients are greatly reduced, melatonin replacement has the potential value to be used as a therapeutic agent for treating AD, particularly at the early phases of the disease and especially in those in whom the relevant melatonin receptors are intact. As sleep deprivation has been shown to produce oxidative damage, impaired mitochondrial function, neurodegenerative inflammation, and altered proteosomal processing with abnormal activation of enzymes, treatment of sleep disturbances may be a priority for arresting the progression of AD. In this context the newly introduced melatonin agonist ramelteon can be of much therapeutic value because of its highly selective action on melatonin MT(1)/MT(2) receptors in promoting sleep.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».