Insulin Dysfunction Induces<i>In Vivo</i>Tau Hyperphosphorylation through Distinct Mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Hyperphosphorylated tau is the major component of paired helical filaments in neurofibrillary tangles found in Alzheimer's disease (AD) brains, and tau hyperphosphorylation is thought to be a critical event in the pathogenesis of the disease. The large majority of AD cases is late onset and sporadic in origin, with aging as the most important risk factor. Insulin resistance, impaired glucose tolerance, and diabetes mellitus (DM) are other common syndromes in the elderly also strongly age dependent, and there is evidence supporting a link between insulin dysfunction and AD. To investigate the possibility that insulin dysfunction might promote tau pathology, we induced insulin deficiency and caused DM in mice with streptozotocin (STZ). A mild hyperphosphorylation of tau could be detected 10, 20, and 30 d after STZ injection, and a massive hyperphosphorylation of tau was observed after 40 d. The robust hyperphosphorylation of tau was localized in the axons and neuropil, and prevented tau binding to microtubules. Neither mild nor massive tau phosphorylation induced tau aggregation. Body temperature of the STZ-treated mice did not differ from control animals during 30 d, but dropped significantly thereafter. No change in beta-amyloid (Abeta) precursor protein (APP), APP C-terminal fragments, or Abeta levels were observed in STZ-treated mice; however, cellular protein phosphatase 2A activity was significantly decreased. Together, these data indicate that insulin dysfunction induced abnormal tau hyperphosphorylation through two distinct mechanisms: one was consequent to hypothermia; the other was temperature-independent, inherent to insulin depletion, and probably caused by inhibition of phosphatase activity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».