Cross-talk between glucocorticoid and retinoic acid signals involving glucocorticoid receptor interaction with the homoeodomain protein Pbx1
Notice bibliographique
Résumé
Glucocorticoid (GC) signalling influences the response of the cell to a number of other signals via a mechanism referred to as 'cross-talk'. This cross-talk may act at several levels, including an interaction between the transcription factors involved in the signalling pathways. In the present paper, we demonstrate a novel functional interaction between GC and all- trans -retinoic acid (RA) signalling. We show that, in P19 embryonal carcinoma cells, GCs potentiate RA-induced expression of the murine Hoxb -1 gene through an autoregulatory element, b1-ARE, recognized by the Pbx1 and HOXB1 homoeodomain proteins. The synergistic effect of GC did not involve GC receptor (GR) binding to the b1-ARE, and the GC-GR complex alone was unable to activate transcription via the element. Furthermore, the ability of the GR to transactivate was not required, excluding expression of a GC-induced protein as the mechanism for the GC/RA synergy. Additional transfection experiments showed that the Pbx1/HOXB1 heterodimer was the target for the GC effect. Furthermore, functional dissection of the GR demonstrated that the DNA-binding domain (DBD) of the GR was required for the synergy. A physical interaction between the GR and Pbx1 proteins was demonstrated in vivo by co-immunoprecipitation experiments. These results are compatible with a model in which the GC/RA synergy is mediated by a direct interaction between the GR and Pbx1. On the basis of the ubiquitous expression of both GR and Pbx1, a number of genes regulated by Pbx are likely to be important targets for GC-mediated 'cross-talk'.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».