Abrogating Munc18-1-SNARE Complex Interaction Has Limited Impact on Exocytosis in PC12 Cells
Notice bibliographique
Résumé
Neuronal communication relies on the fusion of neurotransmitter-containing vesicles with the plasma membrane. The soluble N-ethylmaleimide-sensitive fusion protein attachment protein receptor (SNARE) proteins initiate membrane fusion through the formation of the SNARE complex, a process tightly regulated by Sec1/Munc18-1 (SM) proteins. The emerging trend is that SM proteins promote SNARE-mediated membrane fusion by binding to a Syntaxin N-terminal motif. Here we report that mutations in the hydrophobic pocket of Munc18-1 (F115E and E132A), predicted to disrupt the N-terminal Sx1a interaction have a modest effect on binding to Sx1a in its free state, but abolish binding to the SNARE complex. Overexpression of the Munc18-1 mutant in PC12 cells lacking Munc18-1 rescues both neuroexocytosis and the plasma membrane localization of Syntaxin. However, total internal reflection fluorescence microscopy analysis reveals that expression of a Munc18-1 double mutant reduces the rate of vesicle fusion, an effect only detectable at the onset of stimulation. The Munc18-1 hydrophobic pocket is therefore critical for SNARE complex binding. However, mutations abrogating this interaction have a limited impact on Ca(2+)-dependent exocytosis in PC12 cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».