Role of PTEN/PI3K pathway in endothelial cells
Notice bibliographique
Résumé
PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10) is an important tumour-suppressor gene that encodes a 3-phosphatase. The major substrate of PTEN is PIP(3) (phosphatidylinositol 3,4,5-trisphosphate) generated by the action of PI3Ks (phosphoinositide 3-kinases). Hereditary mutation of PTEN causes tumour-susceptibility diseases such as Cowden disease. We used the Cre-loxP system to generate an endothelial cell-specific mutation of PTEN in mice. Heterozygous mutation of PTEN in endothelial cells enhances postnatal neovascularization, including tumour angiogenesis necessary for tumour growth. This observation suggests that Cowden disease patients are not only at risk for additional tumorigenic mutations due to complete loss of PTEN function, but may also experience accelerated growth of incipient tumours due to enhanced angiogenesis. Homozygous mutation of Pten in murine endothelial cells impairs cardiovascular morphogenesis and is embryonic lethal due to endothelial cell hyperproliferation and impaired vascular remodelling. Additional homozygous mutation of p85alpha, the regulatory subunit of class IA PI3Ks, or p110gamma, the catalytic subunit of the sole class IB PI3K, led to a partial rescue of all phenotypes in our PTEN-deficient mice. Thus inhibition of the PI3K pathway, including the targeting of PI3Kgamma, may be an attractive therapeutic strategy for the treatment of various malignancies.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».