Phenylephrine and sustained acidosis activate the neonatal rat cardiomyocyte Na<sup>+</sup>/H<sup>+</sup>exchanger through phosphorylation of amino acids Ser<sup>770</sup>and Ser<sup>771</sup>
Notice bibliographique
Résumé
The mammalian Na(+)/H(+) exchanger isoform 1 (NHE1) is a ubiquitously expressed membrane protein that regulates intracellular pH in the myocardium. NHE1 is also important in mediating myocardial hypertrophy, and the blockage of NHE1 activity prevents hypertrophy and reduces ischemia-reperfusion injury in animal models. We recently demonstrated that extracellular-regulated kinase (ERK)-mediated activation of NHE1 occurs during ischemia-reperfusion of the myocardium. To understand the regulation of NHE1 in the myocardium by phosphorylation, we expressed a series of adenoviruses that express wild-type and mutant cDNA for NHE1. All exogenous cDNA for NHE1 had additional mutations [Leu(163)Phe/Gly(174)Ser], which increases NHE1 resistance to EMD-87580 (a specific blocker of NHE1) 100-fold, and allowed the measurement of exogenous NHE1 while inhibiting endogenous NHE1. By examining the effects of a series of mutations of the NHE1 cytosolic region, we determined that the amino acids Ser(770) and Ser(771) were essential for the acute activation of NHE1 activity in rat cardiomyocytes. The specific mutation of either residue prevented the rapid activation of exchanger activity by a sustained intracellular acidosis through ERK-dependent pathways. The same amino acids were critical to phenylephrine-mediated, ERK-dependent activation of NHE1 activity and increased the phosphorylation in intact rat cardiomyocytes. The results demonstrate that both sustained intracellular acidosis and phenylephrine rapidly activate the NHE1 protein in intact cardiac cells through ERK-dependent pathways that act on a common pathway mediated by amino acids Ser(770) and Ser(771) of the cytosolic tail of the protein.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».