Role of the TLR signaling molecule TRIF in β-cell function and glucose homeostasis
Notice bibliographique
Résumé
Type 2 diabetes is a metabolic and inflammatory disease characterized by deteriorating islet function and increased levels of inflammatory cytokines. The inflammatory milieu induced in type 2 diabetes exacerbates islet dysfunction and insulin resistance, and therapies that target inflammation can improve glycemic control in patients with type 2 diabetes. Inflammation in type 2 diabetes may be the result of the stimulation of Toll-like receptors (TLRs), one of the many mediators of inflammation. TLRs can be activated by both exogenous and endogenous ligands, and are responsible for activating NFκB and interferon- inducible inflammatory gene expression. We examined the role of the TIR-domain containing adaptor-inducing interferon-β (TRIF or TICAM-1), a major signaling molecule for TLR3 and TLR4, in b-cell function and glucose homeostasis by examining mice lacking TRIF (Trif⁻(/)⁻), TLR3 (Tlr3⁻(/)⁻) or TLR4 (Tlr4⁻(/)⁻). Male, 10-week old Trif⁻(/)⁻ mice exhibit a moderate but significant increase in fasting blood glucose compared to C57BL/6 controls (12.0 ± 0.9 vs. 9.7 ± 0.4 mM; p < 0.05) as well as impaired glucose tolerance revealed by IPGTT (AUC: 2850 ± 236 vs. 2050 ± 108; p < 0.005) whereas Tlr3⁻(/)⁻ and Tlr4⁻(/)⁻ mice have normal glucose tolerance. Interestingly, Trif⁻(/)⁻ mice have normal insulin sensitivity yet have increased plasma insulin levels (180 ± 22 vs. 89 ± 24 pM; p < 0.05). Islets isolated from Trif⁻(/)⁻ mice have impaired glucose-stimulated insulin secretion, with a diminished first-phase insulin response to glucose. Immunohistological analysis revealed that age-matched Trif⁻(/)⁻ and control mice have normal islet morphology, although Trif⁻(/)⁻ mice have increased b-cell mass (3.5 ± 0.9 vs. 1.7 ± 0.2 mg; p < 0.05). In summary, mice lacking TRIF have hyperglycemia associated with b-cell dysfunction that may be partly compensated for by increased b-cell mass. These studies suggest a role for TLR signaling in glucose homeostasis, and raise the possibility that TRIF signaling is required for normal b-cell function.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».