IL‐12 immunotherapy of murine leukaemia: comparison of systemic <i>versus</i> gene modified cell therapy
Notice bibliographique
Résumé
The ability of IL-12 to initiate anti-leukaemia immune responses has been well established; however clinical outcomes fail to recapitulate the therapeutic benefits observed in the laboratory. To address this, we compared two systems of IL-12 therapy that elicit protective immune responses against the murine acute lymphoblastic leukaemia (ALL) cell line, 70Z/3. These systems differ in the method of IL-12 administration and ultimately result in leukaemia clearance by distinct mechanisms, emphasizing the importance of treatment vehicle. Injecting low-dose IL-12 was sufficient to elicit long-term protective immunity against an established leukaemia burden, mediated by both CD4(+) and CD8(+) T cells. These findings agree with the standard model of IL-12 activity. We compared this protocol to a cell-based approach in which a novel lentiviral vector (LV) expressing murine IL-12 was created, 70Z/3 cells transduced, and clones selected that stably secrete different amounts of IL-12. We found that only a small proportion (1%) of IL-12 secreting cells were required for rejection but that the amount of IL-12 produced per cell was critical for successful therapy. Importantly, the levels of IL-12 required were found to be higher than the levels reported to date in the human clinical trial literature. We found that the cell-based approach led to protective immunity that was both long-term and specific but dependent primarily on a CD4(+) cellular subset alone. Our results highlight that the mode of IL-12 delivery has a distinct impact on the immune response initiated, leading to leukaemia clearance by disparate mechanisms. We also establish a new and critical parameter, IL-12 production/cell, which may have significant implications for future therapeutic design.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».