Cell Cycle Dependent Regulation of Intracellular Calcium Concentration in Vascular Smooth Muscle Cells: A Potential Target for Drug Therapy
Notice bibliographique
Résumé
Intracellular Ca2+ transients have been shown to control several transition points within the eukaryotic cell cycle. We focus here on the G1-to-S phase transition triggered by an increase in the intracellular Ca2+ concentration ([Ca2+](i)) in rodent vascular smooth muscle cells (VSMC) and its potential targeting for the treatment of vaso-occlusive processes such as atherosclerosis, hypertension and post-angioplasty restenosis. The transcription factor c-Myb generates a G1/S transition-specific Ca2+ transient via its regulation of a high affinity Ca2+ efflux pump, the plasma membrane Ca2+ ATPase-1 (PMCA1). The cell cycle-associated repression of PMCA1 is mediated by two c-Myb binding sites in the PMCA1 promoter. As c-Myb levels increase in late G1 phase of proliferating VSMC, transcription from the PMCA1 promoter is reduced, expression of the PMCA1 gene falls, and the resultant reduced rate of Ca2+ efflux underlies a G1/S-associated increase in [Ca2+](i). Blocking either the upregulation of c-Myb levels, or the down regulation in expression of the efflux pump, leads to significant reductions in S phase entry and proliferation of VSMC. A search for functional c-Myb sites within the promoters of other Ca2+ transporters has been undertaken in order to extend the molecular framework of the G1/S-specific Ca2+ signal mediated by the c-Myb transcription factor. Animal studies with c-myb antisense oligodeoxynucleotides and an anti-c-myb ribozyme as well as in vitro results with dominant negative c-Myb mutants and a doxycycline-inducible c-Myb neutralizing antibody point to the potential of c-Myb-targeted gene therapy for treating pathologic VSMC proliferation and highlight the need for clinical trials in this field.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».