Regulation of RCAN1 translation and its role in oxidative stress‐induced apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
Abnormal expression of regulator of calcineurin 1 (RCAN1) has been implicated in Alzheimer's disease (AD) and Down's syndrome (DS). There are two major isoforms of RCAN1, isoforms 1 and 4. RCAN1 isoform 1 is predominantly expressed in the brain, particularly in neurons. In this report, we showed that there are two translation start codons in RCAN1 exon 1 serving as a functional translation initiation site to generate a longer 41-kDa isoform 1 (RCAN1.1L) and a shorter 31-kDa isoform 1 (RCAN1.1S). The first translation initiation site has higher translation efficiency than the downstream second one, and the translation initiation of two AUG sites is by a Cap-dependent mechanism. Short-term expression of RCAN1.1L protected SH-SY5Y cells from oxidative stress-induced apoptosis by inhibiting caspase-3 activation. However, long-term accumulation of RCAN1.1L in SH-SY5Y cells promoted oxidative stress-induced apoptosis via caspase-3 activation, and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling assay showed that the apoptosis ratio was increased to 499.03 ± 47.56% in SH-1.1L cells compared with 283.93 ± 28.66% in control cells. Furthermore, we found that RCAN1.1L is significantly elevated in the AD brains and patients with DS. RCAN1.1S is expressed at a low level in both human cells and brain tissues. Our results defined the regulatory mechanism underlying RCAN1 expression and the roles of RCAN1.1 in oxidative stress-induced neurodegeneration in AD and DS pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».