Natalizumab-Associated Progressive Multifocal Leukoencephalopathy in a Patient With Multiple Sclerosis: A Postmortem Study
Notice bibliographique
Résumé
Natalizumab, a monoclonal antibody directed against α4 integrins, has, to date, been associated with 399 cases of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) worldwide in patients receiving treatment for multiple sclerosis (MS). Because of the limited number of histologic studies, the possible interplay between MS and PML lesions has not been investigated. We report the clinical, radiologic, and histologic findings of an MS patient who developed PML after 32 months of natalizumab monotherapy. After withdrawal of natalizumab, she received plasma exchange, mefloquine, and mirtazapine but died soon thereafter. Postmortem examination was restricted to examination of the brain and spinal cord. Extensive PML lesions, characterized by the presence of JC virus DNA were found in the cerebral white matter and neocortex. Sharply demarcated areas of active PML lesions contained prominent inflammatory infiltrates composed of approximately equal numbers of CD4-positive and CD8-positive T cells, consistent with an immune reconstitution inflammatory syndrome. Conversely, all MS lesions identified were hypocellular, long-standing inactive plaques characterized by myelin loss, relative axonal preservation, and gliosis and, importantly, were devoid of JC virus DNA and active inflammation. Chronic inactive MS lesions were separate and distinct from nearby PML lesions. This case demonstrates the coexistence and apparent lack of interplay between chronic inactive MS and PML lesions, and that immune reconstitution inflammatory syndrome seems to affect the shape and appearance of PML but not MS lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».