Leishmania major LmACR2 Is a Pentavalent Antimony Reductase That Confers Sensitivity to the Drug Pentostam
Notice bibliographique
Résumé
Arsenicals and antimonials are first line drugs for the treatment of trypanosomal and leishmanial diseases. To create the active form of the drug, Sb(V) must be reduced to Sb(III). Because arsenic and antimony are related metalloids, and arsenical resistant Leishmania strains are frequently cross-resistant to antimonials, we considered the possibility that Sb(V) is reduced by a leishmanial As(V) reductase. The sequence for the arsenate reductase of Saccharomyces cerevisiae, ScAcr2p, was used to clone the gene for a homologue, LmACR2, from Leishmania major. LmACR2 was able to complement the arsenate-sensitive phenotype of an arsC deletion strain of Escherichia coli or an ScACR2 deletion strain of Saccharomyces cerevisiae. Transfection of Leishmania infantum with LmACR2 augmented Pentostam sensitivity in intracellular amastigotes. LmACR2 was purified and shown to reduce both As(V) and Sb(V). This is the first report of an enzyme that confers Pentostam sensitivity in intracellular amastigotes of Leishmania. We propose that LmACR2 is responsible for reduction of the pentavalent antimony in Pentostam to the active trivalent form of the drug in Leishmania.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».