hnRNPA1 couples nuclear export and translation of specific mRNAs downstream of FGF-2/S6K2 signalling
Notice bibliographique
Résumé
The increased cap-independent translation of anti-apoptotic proteins is involved in the development of drug resistance in lung cancer but signalling events regulating this are poorly understood. Fibroblast growth factor 2 (FGF-2) signalling-induced S6 kinase 2 (S6K2) activation is necessary, but the downstream mediator(s) coupling this kinase to the translational response is unknown. Here, we show that S6K2 binds and phosphorylates hnRNPA1 on novel Ser4/6 sites, increasing its association with BCL-XL and XIAP mRNAs to promote their nuclear export. In the cytoplasm, phosphoS4/6-hnRNPA1 dissociates from these mRNAs de-repressing their IRES-mediated translation. This correlates with the phosphorylation-dependent association of hnRNPA1 with 14-3-3 leading to hnRNPA1 sumoylation on K183 and its re-import into the nucleus. A non-phosphorylatible, S4/6A mutant prevented these processes, hindering the pro-survival activity of FGF-2/S6K2 signalling. Interestingly, immunohistochemical staining of lung and breast cancer tissue samples demonstrated that increased S6K2 expression correlates with decreased cytoplasmic hnRNPA1 and increased BCL-XL expression. In short, phosphorylation on novel N-term sites of hnRNPA1 promotes translation of anti-apoptotic proteins and is indispensable for the pro-survival effects of FGF-2.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».