Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Evaluation of the Inhibition of Alprazolam by Citalopram and Fluoxetine
Notice bibliographique
Résumé
The selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant fluoxetine inhibits alprazolam metabolism in vivo by inhibition of the cytochrome P450 3A4 enzyme. Citalopram is a selective serotonin reuptake inhibitor antidepressant that has not yet been fully evaluated with respect to its potential for cytochrome P450 3A4-mediated drug interactions in vivo. Building on the existing in vitro and in vivo evidence that suggest a minimal effect of citalopram on cytochrome P450 3A4, we hypothesized that therapeutic doses of citalopram (20 mg/d), as compared with fluoxetine (20 mg/d), would cause less impairment in the metabolism of the probe drug alprazolam (1 mg) through inhibition of the cytochrome P450 3A4 isozyme as measured by pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters in vivo. We found that fluoxetine prolonged the half-life of alprazolam by 16% and increased the area under the curve 0-infinity of alprazolam by 32%, while citalopram did not affect these parameters, although the time of maximum concentration of alprazolam was prolonged by 30 minutes after citalopram administration. Neither selective serotonin reuptake inhibitor significantly affected the pharmacodynamic profile of alprazolam. This experiment suggests differential effects by citalopram and fluoxetine on alprazolam kinetics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».