Pea3 Transcription Factors and Wnt1-Induced Mouse Mammary Neoplasia
Notice bibliographique
Résumé
The role of the PEA3 subfamily of Ets transcription factors in breast neoplasia is controversial. Although overexpression of PEA3 (E1AF/ETV4), and of the related factors ERM (ETV5) and ER81 (ETV1), have been observed in human and mouse breast tumors, PEA3 factors have also been ascribed a tumor suppressor function. Here, we utilized the MMTV/Wnt1 mouse strain to further interrogate the role of PEA3 transcription factors in mammary tumorigenesis based on our previous observation that Pea3 is highly expressed in MMTV/Wnt1 mammary tumors. Pea3 expression in mouse mammary tissues was visualized using a Pea3(NLSlacZ) reporter strain. In normal mammary glands, Pea3 expression is predominantly confined to myoepithelial cells. Wnt1 transgene expression induced marked amplification of this cell compartment in nontumorous mammary glands, accompanied by an apparent increase in Pea3 expression. The pattern of Pea3 expression in MMTV/Wnt1 mammary glands recapitulated the cellular profile of activated beta-catenin/TCF signaling, which was visualized using both beta-catenin immunohistochemistry and the beta-catenin/TCF-responsive reporter Axin2(NLSlacZ). To test the requirement for PEA3 factors in Wnt1-induced tumorigenesis, we employed a mammary-targeted dominant negative PEA3 transgene, DeltaNPEA3En. Expression of DeltaNPEA3En delayed early-onset tumor formation in MMTV/Wnt1 virgin females (P = 0.03), suggesting a requirement for PEA3 factor function for Wnt1-driven tumor formation. Consistent with this observation, expression of the DeltaNPEA3En transgene was profoundly reduced in mammary tumors compared to nontumorous mammary glands from bigenic MMTV/Wnt1, MMTV/DeltaNPEA3En mice (P = 0.01). Our data provide the first description of Wnt1-mediated expansion of the Pea3-expressing myoepithelial compartment in nontumorous mammary glands. Consistent with this observation, mammary myoepithelium was selectively responsive to Wnt1. Together these data suggest the MMTV/Wnt1 strain as a potential model of basal breast cancer. Furthermore, this study provides evidence for a protumorigenic role of PEA3 factors in breast neoplasia, and supports targeting the PEA3 transcription factor family in breast cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».