Identification, regulation and role of tissue inhibitor of metalloproteinases‐4 (TIMP‐4) in human platelets
Notice bibliographique
Résumé
1. Matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) released during activation of human platelets by aggregating agents and cancer cells is known to stimulate platelet aggregation. 2. The expression, activity and role of tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), natural inhibitors of MMPs, in isolated human platelets were investigated. 3. Western blot, reverse zymography, immunogold electron microscopy, aggregometry (collagen-, thrombin and HT-1080 human fibrosarcoma cells-induced aggregation), flow cytometry and the release of (14)C-serotonin from labelled platelets recruited to the aggregate were used to characterize the presence and function of platelet TIMPs. 4. TIMP-4 (23 kDa) has been identified as the major MMP inhibitor (12-16 ng per 10(8) platelets) in human platelets. Platelets expressed lower (<1 ng per 10(8) platelets) amounts of TIMP-1. No other TIMPs were detected using Western blot analysis. 5. TIMP-4 co-localized with MMP-2 in resting platelets and was released upon platelet aggregation induced by collagen and thrombin. 6. Collagen resulted also in the release of higher molecular weight (60 kDa) complexes of TIMP-4. 7. The release of TIMP-4 was reduced by prostacyclin and S-nitroso-glutathione (GSNO), an NO donor. 8. Human recombinant TIMP-4 (rTIMP-4), but not human rTIMP-1, inhibited partially both platelet aggregation and recruitment. 9. The recombinant TIMP-4 potentiated the recruitment inhibitor effects of GSNO. 10. TIMP-4 was not released during platelet aggregation induced by HT-1080 cells. 11. Human rTIMP-4 exerted a biphasic effect on HT-1080 cells-induced aggregation. 12. Thus, TIMP-4 is the major intraplatelet MMP inhibitor and it is involved in regulation of platelet aggregation and recruitment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».