The STAT3 NH2-terminal Domain Stabilizes Enhanceosome Assembly by Interacting with the p300 Bromodomain
Notice bibliographique
Résumé
Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) is a latent transcription factor mainly activated by the interleukin-6 cytokine family. Previous studies have shown that activated STAT3 recruits p300, a coactivator whose intrinsic histone acetyltransferase activity is essential for transcription. Here we investigated the function of the STAT3 NH(2)-terminal domain and how its interaction with p300 regulates STAT3 signal transduction. In STAT3(-/-) mouse embryonic fibroblasts, a stably expressed NH(2) terminus-deficient STAT3 mutant (STAT3-DeltaN) was unable to efficiently induce either STAT3-mediated reporter activity or endogenous mRNA expression. Chromatin immunoprecipitation assays were performed to determine whether the NH(2)-terminal domain regulates p300 recruitment or stabilizes enhanceosome assembly. Despite equivalent levels of STAT3 binding, cells expressing the STAT3-DeltaN mutant were unable to recruit p300 and RNA polymerase II to the native socs3 promoter as efficiently as those expressing STAT3-full length. We previously reported that the STAT3 NH(2)-terminal domain is acetylated by p300 at Lys-49 and Lys-87. By introducing K49R/K87R mutations, here we found that the acetylation status of the STAT3 NH(2)-terminal domain regulates its interaction with p300. In addition, the STAT3 NH(2)-terminal binding site maps to the p300 bromodomain, a region spanning from amino acids 995 to 1255. Finally a p300 mutant lacking the bromodomain (p300-DeltaB) exhibited a weaker binding to STAT3, and the enhanceosome formation on the socs3 promoter was inhibited when p300-DeltaB was overexpressed. Taken together, our data suggest that the STAT3 NH(2)-terminal domain plays an important role in the interleukin-6 signaling pathway by interacting with the p300 bromodomain, thereby stabilizing enhanceosome assembly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».