Physiologically based modeling of <i>p</i>‐<i>tert</i>‐octylphenol kinetics following intravenous, oral or subcutaneous exposure in male and female Sprague–Dawley rats
Notice bibliographique
Résumé
The objective of this study was to develop a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model for p-tert-octylphenol (OP) for understanding the qualitative and quantitative determinants of its kinetics in Sprague-Dawley rats. Compartments of the PBPK model included the liver, richly perfused tissues, poorly perfused tissues, reproductive tissues, adipose tissue and subcutaneous space, in which OP uptake was described as a blood flow- or a membrane diffusion-limited process. The PBPK model successfully simulated previously published data on blood and tissue OP concentrations in Sprague-Dawley rats following oral, intravenous (i.v.) or subcutaneous (s.c.) routes. The model predicted that OP concentrations would reach 6.8, 13.8 and 27.9 ng ml(-1) (male) and 7.2, 14.7 and 31.4 ng ml(-1) (female), 4 h after a single i.v. dose of 2, 4 and 8 mg kg(-1), respectively. The model also predicted that OP concentrations would reach 53.3, 134.8 and 271.2 ng ml(-1) (male) and 87.4, 221.4 and 449.7 ng ml(-1) (female) 4 h after a single oral dose (50, 125 and 250 mg kg(-1)) and that, 4 h after a single s.c. dose (125 mg kg(-1)), OP concentrations would reach 111.3 ng ml(-1) (male) and 121.6 ng ml(-1). A marked sex difference was seen in blood and tissue OP concentrations. This was reflected in the model by a gender-specific maximal velocity of metabolism (V(max)) that was higher (1.77 x) in male than in female rats. Further studies are required to elucidate the mechanism underlying the gender differences and to evaluate whether that is also observed in humans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».