The Signaling Adapters Fibroblast Growth Factor Receptor Substrate 2 and 3 Are Activated by the Thyroid TRK Oncoproteins
Notice bibliographique
Résumé
The thyroid TRK oncogenes are generated by chromosomal rearrangements juxtaposing the neurotrophic tyrosine receptor kinase type 1 (NTRK1) tyrosine kinase domain to foreign activating sequences. TRK oncoproteins display a constitutive tyrosine kinase activity resulting in the capability to transform NIH3T3 cells. The TRK oncoproteins' signal transduction has been in part elucidated, and it involves several signal transducers activated by the NGF-stimulated NTRK1 receptor. In this paper, we investigate the role of FRS2 and FRS3, two related adapter proteins activated by fibroblast growth factor and NTRK1 receptors, in the signaling of the thyroid TRK-T1 and TRK-T3 oncogenes. By a combination of in vitro and in vivo assays, we demonstrate that both fibroblast growth factor receptor substrate (FRS)2 and FRS3 are recruited and activated by TRK-T1 and TRK-T3. Interaction studies using different TRK-T3 mutants indicate that FRS3 is recruited by the same tyrosine residue interacting with Shc and FRS2. Expression studies show different expression patterns of the FRS adapters in normal and tumor thyroid samples: FRS3 is expressed in both normal and thyroid tumor samples, whereas FRS2 is not expressed in normal thyroid but is differentially expressed in some tumors. Altogether, our data indicate that the FRS2 and FRS3 adapters may have a role in thyroid carcinogenesis triggered by TRK oncogenes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».