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Enregistrement W2068062542 · doi:10.1038/sj.bjp.0705199

Effects of flecainide and quinidine on Kv4.2 currents: voltage dependence and role of S6 valines

2003· article· en· W2068062542 sur OpenAlexaff
Ricardo Caballero, Marc Pourrier, Gernot Schram, Eva Delpón, Juan Tamargo, Stanley Nattel

Notice bibliographique

RevueBritish Journal of Pharmacology · 2003
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueIon channel regulation and function
Établissements canadiensMcGill UniversityUniversité de MontréalMontreal Heart Institute
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésQuinidineFlecainideChemistryPharmacologyPotencyPatch clampBiophysicsInternal medicineIn vitroReceptorBiologyBiochemistryMedicineAtrial fibrillation

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

1. The effects of flecainide and quinidine were studied on wild-type Kv4.2 channels (Kv4.2WT), channels with deletion of the N-terminal domain (N-del) and channels with mutations in the valine residues located at positions 402 and 404 in the presence (V[402,404]I) or in the absence (N-del/V[402,404]I) of the N-terminus. 2. The experiments were performed at 37 degrees C on COS7 cells using the whole-cell configuration of the patch-clamp technique. 3. Flecainide and quinidine inhibited Kv4.2WT currents in a concentration-dependent manner (IC(50)=23.6+/-1.1 and 12.0+/-1.4 microMat +50 mV, respectively), similar to their potency for the rest of the constructs at the same voltage. In Kv4.2WT channels, flecainide- and quinidine-induced block increased as channel inactivation increased. In addition, the inhibition produced by quinidine, but not by flecainide, increased significantly at positive test potentials. Similar effects were observed in N-del channels. However, in V[402,404]I and N-del/V[402,404]I channels, the voltage dependence of block by both quinidine and flecainide was lost, without significant modifications in potency at +50 mV. 4. These results point to an important role for S6 valines at positions 402 and 404 in mediating voltage-dependent block by quinidine and flecainide.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Expérimental (laboratoire) · Signal consensuel: Expérimental (laboratoire)
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,010
Score d'incertitude au seuil0,292

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,006
Tête enseignante GPT0,263
Écart entre enseignants0,256 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeExpérimental (laboratoire)
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations29
Publié2003
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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