Rho Guanosine 5′-Triphosphatases Differentially Regulate Insulin-Like Growth Factor I (IGF-I) Receptor-Dependent and -Independent Actions of IGF-II on Human Trophoblast Migration
Notice bibliographique
Résumé
Both IGF-I and IGF-II stimulate migration of human extravillous trophoblast (EVT) cells. Although IGF-I is known to signal through IGF type 1 receptor (IGF1R), IGF-II signals through IGF1R as well as in an IGF1R-independent manner. The purpose of this study was to investigate the roles of Rho GTPases in IGF1R-independent and -dependent actions of IGF-II on EVT cell migration. To distinguish IGF1R-dependent and -independent actions, we used picropodophyllin, a selective inhibitor of IGF1R tyrosine kinase, and IGF analogs with differential affinities for IGF1R, IGF-II/cation-independent mannose 6-phosphate receptor, and IGF-binding proteins. IGF1R-dependent actions of IGF-II were confirmed by showing the effects of IGF1R-selective agonist Des1-3 IGF-I. We used pharmacological inhibitors or selective small interfering RNAs to investigate the roles of RhoA, RhoC, Rac1, Cdc42, and Rho effector kinases called ROCK-I and -II in IGF-induced EVT cell migration. Although basal migration of EVT cells required each member of the Rho GTPase family studied, IGF1R-dependent and -independent EVT cell migration exhibited differential requirements for these enzymes. IGF1R-mediated EVT cell migration was found to depend on RhoA and RhoC but not on Rac1 or Cdc42. However, IGF1R-independent effect of IGF-II on EVT cell migration required ROCKs but not RhoA, RhoC, Rac1, or Cdc42. Most importantly, IGF1R-independent action of IGF-II was found to be exaggerated when RhoA or RhoC was down-regulated. Thus, different members of the Rho GTPase family regulate IGF-II-mediated EVT cell migration differentially, depending upon whether it signals through IGF1R or in an IGF1R-independent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».