Transmission of the rare <i>HRAS</i> mutation (c. 173C > T; p.T58I) further illustrates its attenuated phenotype
Notice bibliographique
Résumé
Costello syndrome was delineated based on its distinctive phenotype including severe failure-to-thrive with macrocephaly, characteristic facial features, hypertrophic cardiomyopathy, papillomata, malignant tumors, and cognitive impairment. Heterozygous germline mutations in the proto-oncogene HRAS cause Costello syndrome, and its inheritance pattern would thus be autosomal dominant. With exception of two instances of parental mosaicism, one presumed gonadal and the other proven somatic mosaicism for the p.G12S change, all published cases resulted from de novo mutations, typically arising in the paternal germline. More than 90% of these mutations affect the glycine residues in position 12 or 13, and result in a gain-of-function of the altered protein. A rare heterozygous HRAS alteration (c.173C > T; p.T58I) associated with an attenuated phenotype was previously reported in one patient. We identified two additional individuals with this mutation, father and son. Further studies supported origin of the alteration in the grand-paternal germline. Transmission of the mutation underscores its attenuated phenotype compatible with reproduction. We reviewed the phenotype in the newly identified individuals (Patient 1, 2) and include updated information on the first previously reported individual with HRAS p.T58I (Patient 3). Macrocephaly was present in all three. Cardiac findings included hypertrophic cardiomyopathy with double-chambered right ventricle; or mitral valve prolapse in one patient each. While subtle neurologic abnormalities or developmental delay were present in all, only one showed significant cognitive and functional impairment. None developed papillomata or a malignant tumor. Genetic counseling for Costello syndrome needs to take into consideration the particular HRAS mutation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».