Therapeutic options in inflammatory bowel disease: experimental evidence of a beneficial effect of kinin B<sub>1</sub> receptor blockade
Notice bibliographique
Résumé
A surprising proportion of patients with inflammatory bowel disease (IBD) remain refractory to all classes of drugs presently in clinical use. Kinins are inflammatory mediators of potential relevance in IBD, because at least the kinin B1 receptor subtype is upregulated in human or animal intestinal inflammation and also both B1 and B2 receptors for kinins support inflammation and epithelial electrogenic ion transport that leads to secretory diarrhoea. In this issue of the BJP, Hara et al. report the therapeutic effect of a modern and selective nonpeptide kinin B1 receptor antagonist, SSR240612 ((2R)-2-(((3R)-3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(((6-methoxy-2-naphthyl)sulphonyl)amino)propanoyl)amino)-3-(4-((2R,6S)-2,6-dimethylpiperidinyl)methyl)phenyl)-N-isopropyl-N-methylpropanamide hydrochloride), with benefits such as decreased neutrophil influx and improved macroscopic tissue scoring. The results were corroborated using kinin B1 receptor gene-knockout mice. Further, kinin B1 receptor upregulation in this inflammatory model is partially dependent on TNF-alpha, a recognized target for IBD pharmacotherapy. More work is warranted to evaluate the value of the kinin B1 receptor antagonists as a novel anti-inflammatory therapeutic option for IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».