B7-H4 Induces Donor-Specific Tolerance in Mouse Islet Allografts
Notice bibliographique
Résumé
Negative cosignaling molecules play an important role in regulating T-cell responses to alloantigen stimulation. We recently reported that adenoviral-mediated transduction of islet allografts with B7-H4 inhibits allograft rejection. In this study, we investigate the mechanism for B7-H4-induced prolongation of mouse islet allograft survival. Streptozotocin-induced diabetic C57BL/6 mice were rendered normoglycemic by renal subcapsular implants of B7-H4-transduced BALB/c islets. Grafts and spleens were removed after days 2, 10, and 60 (n = 8 each) for characterization of kinetics of Foxp3 and interleukin 10 (IL-10) expression. Mixed lymphocyte reaction (MLR) was done at day 60. Ten mice were subjected to nephrectomy at 60 days and then five were implanted with secondary BALB/c islets and five were given third-party CBA/J islets. An increase in Foxp3 and IL-10 mRNA expression was detected in recipients' spleens at day 60 and this was associated with increased quantities of Foxp3(+) cells. Splenocytes at day 60 showed hyporesponsiveness during MLR to alloantigen stimulation. Proliferation was partially restored after CD25(+) T-cell depletion. Secondary BALB/c islets survived for 79 ± 29 days compared with 21 ± 3.6 days for CBA/J islets (p < 0.001). Local expression of B7-H4 induces long-term unresponsiveness to donor-specific alloantigens, and is associated with T regulatory cells, suggesting the development of tolerance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».