PIM1 Protein Kinase regulates PRAS40 phosphorylation and mTOR activity in FDCP1 cells
Notice bibliographique
Résumé
PIM1 is a serine/threonine kinase that has diverse biological roles in cell survival, proliferation and differentiation. PIM1 has been implicated in early transformation and tumor progression in haematopoietic malignancies and prostate carcinomas. The ability of PIM1 to regulate these processes is thought to be in part secondary to its activity in stimulating 4EBP1 phosphorylation and enhancement of protein synthesis. Because 4EBP1 is an mTOR substrate, we have investigated how PIM1 might regulate this latter enzyme. We have examined the ability of PIM1 to modulate PRAS40, a protein known to negatively regulate mTOR activity in FDCP1 cells. Upon phosphorylation, PRAS40 dissociates from the mTOR complex and increases mTOR kinase activity. We find that enforced overexpression of PIM1 increases PRAS40 phosphorylation at Thr(246), an AKT phosphorylation site, whether grown in complete media or deprived of IL-3 and serum. The increase in PRAS40 phosphorylation was independent of AKT activation and not inhibited by wortmannin. In vitro kinase assays indicate that the PIM1 protein kinase is capable of directly phosphorylating Thr(246) in PRAS40. PIM1 protein kinase overexpression reduced the association of PRAS40 with mTOR, and increased the mTOR directed phosphorylation of 4EBP1 and p70S6Kinase. Treatment of FDCP1 cells transfected with PIM1 (FD/mpim44) with small molecule inhibitors of PIM1 kinase activity reduced both PRAS40 and 4EBP1 phosphorylation. These results suggest that PIM1 regulates mTOR activity through phosphorylation of PRAS40. Thus, increases in mTOR activity mediated by the PIM protein kinase may have the potential to control cell growth.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».