Role of Natural Killer Cells in Intravenous Immunoglobulin–Induced Graft-versus-Host Disease Inhibition in NOD/LtSz-scidIL2rg−/− (NSG) Mice
Notice bibliographique
Résumé
Although clinical studies have yet to demonstrate clearly the use of intravenous immunoglobulin (IVIG) for prevention of graft-versus-host disease (GVHD), their effective use in a xenogeneic mouse model has been demonstrated. We aimed to determine the mechanism of action by which IVIG contributes to GVHD prevention in a xenogeneic mouse model. NOD/LtSz-scidIL2rg(-/-) (NSG) mice were used for our xenogeneic mouse model of GVHD. Sublethally irradiated NSG mice were injected with human peripheral blood mononuclear cells (huPBMCs) and treated weekly with PBS or 50 mg IVIG. Incidence of GVHD and survival were noted, along with analysis of cell subsets proliferation in the peripheral blood. Weekly IVIG treatment resulted in a robust and consistent proliferation of human natural killer cells that were activated, as demonstrated by their cytotoxicity against K562 target cells. IVIG treatment did not inhibit GVHD when huPBMCs were depleted in natural killer (NK) cells, strongly suggesting that this NK cell expansion was required for the IVIG-mediated prevention of GVHD in our mouse model. Moreover, inhibition of T cell activation by either cyclosporine A (CsA) or monoclonal antihuman CD3 antibodies abolished the IVIG-induced NK cell expansion. In conclusion, IVIG treatment induces NK cell proliferation, which is essential for IVIG-mediated protection of GVHD in our mouse model. Furthermore, activated T cells are mandatory for effective IVIG-induced NK cell proliferation. These results shed light on a new mechanism of action of IVIG and could explain why the efficacy of IVIG in preventing GVHD in a clinical setting, where patients receive CsA, has never been undoubtedly demonstrated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».