The NF-κB regulator MALT1 determines the encephalitogenic potential of Th17 cells
Notice bibliographique
Résumé
Effector functions of inflammatory IL-17-producing Th (Th17) cells have been linked to autoimmune diseases such as experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis (MS). However, what determines Th17 cell encephalitogenicity is still unresolved. Here, we show that after EAE induction, mice deficient for the NF-κB regulator MALT1 (Malt1-/- mice) exhibit strong lymphocytic infiltration in the CNS, but do not develop any clinical signs of EAE. Loss of Malt1 interfered with expression of the Th17 effector cytokines IL-17 and GM-CSF both in vitro and in vivo. In line with their impaired GM-CSF secretion, Malt1-/- Th cells failed to recruit myeloid cells to the CNS to sustain neuroinflammation, whereas autoreactive WT Th cells successfully induced EAE in Malt1-/- hosts. In contrast, Malt1 deficiency did not affect Th1 cells. Despite their significantly decreased secretion of Th17 effector cytokines, Malt1-/- Th17 cells showed normal expression of lineage-specific transcription factors. Malt1-/- Th cells failed to cleave RelB, a suppressor of canonical NF-κB, and exhibited altered cellular localization of this protein. Our results indicate that MALT1 is a central, cell-intrinsic factor that determines the encephalitogenic potential of inflammatory Th17 cells in vivo.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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