Dominant Role of Sarcoendoplasmic Reticulum Ca2+-ATPase Pump in Ca2+ Homeostasis and Exocytosis in Rat Pancreatic β-Cells
Notice bibliographique
Résumé
The exocytosis of insulin-containing granules from pancreatic beta-cells is tightly regulated by changes in cytosolic Ca2+ concentration ([Ca2+]i). We investigated the role of the sarcoendoplasmic reticulum Ca2+-ATPase (SERCA) pump, Na+/Ca2+ exchanger, and plasma membrane Ca2+-ATPase pump in the Ca2+ dynamics of single rat pancreatic beta-cells. When the membrane potential was voltage clamped at -70 mV (in 3 mm glucose at approximately 22 or 35 C), SERCA pump inhibition dramatically slowed (approximately 4-fold) cytosolic Ca2+ clearance and caused a sustained rise in basal [Ca2+]i via the activation of capacitative Ca2+ entry. SERCA pump inhibition increased ( approximately 1.8-fold) the amplitude of the depolarization-triggered Ca2+ transient at approximately 22 C. Inhibition of the Na+/Ca2+ exchanger or plasma membrane Ca2+-ATPase pump had only minor effects on Ca2+ dynamics. Simultaneous measurement of [Ca2+]i and exocytosis (with capacitance measurement) revealed that SERCA pump inhibition increased the magnitude of depolarization-triggered exocytosis. This enhancement in exocytosis was not due to the slowing of the cytosolic Ca2+ clearance but was closely correlated to the increase in the peak of the depolarization-triggered Ca2+ transient. When compared at similar [Ca2+]i with controls, the rise in basal [Ca2+]i during SERCA pump inhibition did not cause any enhancement in the magnitude of the ensuing depolarization-triggered exocytosis. Therefore, we conclude that in rat pancreatic beta-cells, the rapid uptake of Ca2+ by SERCA pump limits the peak amplitude of depolarization-triggered [Ca2+]i rise and thus controls the amount of insulin secretion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».