Transgenerational Effects of Prenatal Synthetic Glucocorticoids on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Function
Notice bibliographique
Résumé
Approximately 10% of pregnant women are at risk of preterm delivery and receive synthetic glucocorticoids (sGC) to promote fetal lung development. Studies have indicated that prenatal sGC therapy modifies hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) function in first-generation (F(1)) offspring. The objective of this study was to determine whether differences in HPA function and behavior are evident in the subsequent (F(2)) generation. Pregnant guinea pigs (F(0)) received betamethasone (BETA; 1 mg/kg) or saline on gestational d 40/41, 50/51, and 60/61. F(1) females were mated with control males to create F(2) offspring. HPA function was assessed in juvenile and adult F(2) offspring. Locomotor activity was assessed in juvenile offspring. Analysis of HPA-related gene expression was undertaken in adult hippocampi, hypothalami, and pituitaries. Locomotor activity was reduced in F(2) BETA males (P < 0.05). F(2) BETA offspring displayed blunted cortisol response to swim stress (P < 0.05). After dexamethasone challenge, F(2) BETA males and females displayed increased and decreased negative feedback, respectively. F(2) BETA females had reduced pituitary levels of proopiomelanocortin (and adrenocorticotropic hormone), and corticotropin-releasing hormone receptor mRNA and protein (P < 0.05). F(2) BETA males displayed increased hippocampal glucocorticoid receptor (P < 0.001), whereas in BETA females, hippocampal glucocorticoid receptor and mineralocorticoid receptor mRNA were decreased (P < 0.05). In conclusion, prenatal BETA treatment affects HPA function and behavior in F(2) offspring. In F(2) BETA females, pituitary function appears to be primarily affected, whereas hippocampal glucocorticoid feedback systems appear altered in both F(2) BETA males and females. These data have clinical implication given the widespread use of repeat course glucocorticoid therapy in the management of preterm labour.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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