Placental autophagy regulation by the BOK-MCL1 rheostat
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Autophagy is the catabolic degradation of cellular cytoplasmic constituents via the lysosomal pathway that physiologically elicits a primarily cytoprotective function, but can rapidly be upregulated in response to stressors thereby inducing cell death. We have reported that the balance between the BCL2 family proteins BOK and MCL1 regulates human trophoblast cell fate and its alteration toward cell death typifies preeclampsia. Here we demonstrate that BOK is a potent inducer of autophagy as shown by increased LC3B-II production, autophagosomal formation and lysosomal activation in HEK 293. In contrast, using JEG3 cells we showed that prosurvival MCL1 acts as a repressor of autophagy via an interaction with BECN1, which is abrogated by BOK. We found that MCL1-cleaved products, specifically MCL1c157, trigger autophagy while the splicing variant MCL1S has no effect. Treatment of JEG3 cells with nitric oxide donor SNP resulted in BOK-MCL1 rheostat dysregulation, favoring BOK accumulation, thereby inducing autophagy. Overexpression of MCL1 rescued oxidative stress-induced autophagy. Of clinical relevance, we report aberrant autophagy levels in the preeclamptic placenta due to impaired recruitment of BECN1 to MCL1. Our data provided the first evidence for a key role of the BOK-MCL1 system in regulating autophagy in the human placenta, whereby an adverse environment as seen in preeclampsia tilts the BOK-MCL1 balance toward the build-up of isoforms that triggers placental autophagy.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle