P2‐373: The anti‐rheumatic gold drug auranofin could be beneficial in Alzheimer's disease by inhibiting astrocyte‐mediated neuroinflammation
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by chronic inflammation in brain areas affected by the disease process, which may contribute to the neuronal loss characteristic of AD. It is thought that by reducing this inflammation, the neuronal loss observed in AD could be decreased. Astrocytes support neurons by regulating their external chemical environment, but when activated by pathogenic stimuli, these cells can secrete pro-inflammatory and neurotoxic substances that contribute to neuroinflammation and neuronal death. There are currently no effective therapeutic agents directed at astrocyte neurotoxicity or neuroinflammation in general. Auranofin is a potent anti-inflammatory drug which has been used in the treatment of rheumatoid arthritis for many years and has been shown to inhibit several inflammatory pathways such as those involving p38 mitogen activated protein kinases and thioredoxin reductase. However, a potential for auranofin to reduce neuroinflammatory reactions has not been reported. Therefore, the effectiveness of auranofin and several other gold-containing compounds as inhibitors of astrocyte pro-inflammatory functions was investigated. Effects of gold compounds on the following activation parameters of interferon (IFN)-γ stimulated human U373-MG and U118-MG astrocytoma cells as well as primary human astrocytes were studied: i) mRNA expression (RT-qPCR) of several inflammatory markers including interleukin (IL)-6, IL-8, monocyte chemotactic protein (MCP)-1 and heme oxygenase (HOX)-1; ii) pro-inflammatory cytokine secretion (ELISA); and iii) toxicity towards SH-SY5Y neuroblastoma cells (MTT and LDH cell viability assays). In the low micromolar range (0.1-5 m M), auranofin inhibited toxicity of stimulated astrocytoma and human primary astrocytes towards SH-SY5Y neuroblastoma cells. Treating SH-SY5Y cells directly with 1 m M auranofin protected neuronal cells from toxicity induced by supernatants from stimulated astrocytes. 1 mM auranofin upregulated expression of HOX-1 in both stimulated and unstimulated astrocytes. It also affected the secretion of pro-inflammatory cytokines. Several other gold-based drugs and a gold salt had no effect in the above assays. Auranofin may decrease toxicity of stimulated astrocytes towards neurons by up-regulating expression of the protective enzyme HOX-1. As an effective inhibitor of neuroinflammatory reactions, auranofin should be tested in animal models and clinically for its potential to slow neurodegeneration observed in AD.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».