The hydrophobic motif of ROCK2 requires association with the N-terminal extension for kinase activity
Notice bibliographique
Résumé
ROCK (Rho-associated coiled-coil kinase) 2 is a member of the AGC kinase family that plays an essential role downstream of Rho in actin cytoskeleton assembly and contractility. The process of ROCK2 activation is complex and requires suppression of an autoinhibitory mechanism that is facilitated by Rho binding. ROCK2 harbours a C-terminal extension within the kinase domain that contains a hydrophobic cluster of phenylalanine and tyrosine residues surrounding a key threonine residue. In growth-factor-stimulated AGC kinases, the hydrophobic motif is important for the transition of the kinase from inactive to active complex and requires phosphorylation of the conserved serine/threonine residue. Less is understood about the contribution that the hydrophobic motif plays in the activation of ROCK, and the role of the hydrophobic motif threonine at position 405. In the present study, we show that this residue of ROCK is essential for substrate phosphorylation and kinase domain dimerization. However, in contrast with the growth-factor-activated AGC kinases, a phosphomimetic residue at position 405 was inhibitory for ROCK2 activity and dimerization. A soluble hydrophobic motif peptide allosterically activated ROCK2 In vitro, but not the equivalent peptide with Asp(405) substitution. Mechanistically, both ROCK2 activity and dimerization were dependent upon the interaction between Thr(405) of the hydrophobic motif and Asp(39) of the N-terminal extension. The reciprocal exchange of these residues was permissive for kinase activity, but dimerization was lost. These results support the rationale for development of small-molecule inhibitors designed to block ROCK activation by selectively interfering with hydrophobic motif-mediated activation-state transition and dimer formation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».