Oncolytic Vaccinia Virus Expressing the Human Somatostatin Receptor SSTR2: Molecular Imaging after Systemic Delivery Using 111In-Pentetreotide
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic vaccinia viruses (VV) have demonstrated tumor specificity, high levels of transgene expression, and anti-tumor effects. The ability to visualize vector biodistribution noninvasively will be necessary as gene therapy vectors come to clinical trials, and the creation of a VV that can both treat tumors and permit noninvasive imaging after systemic delivery is therefore an exciting concept. To facilitate imaging, a VV expressing the human somatostatin receptor type 2 (SSTR2) was created. Cells infected with the SSTR2-expressing VV or controls were incubated with the somatostatin analog 111In-pentetreotide with or without an excess of nonradiolabeled pentetreotide. The SSTR2-infected cells bound 111In-pentetreotide sixfold more efficiently than control virus-infected cells and this binding was specifically blocked by nonradiolabeled pentetreotide. Nude mice bearing subcutaneous murine colon CA xenografts were injected intraperitoneally with the SSTR2-expressing VV or control VV. After 6 days, mice were injected with 111In-pentetreotide and imaged. Mice were sacrificed and organs collected and counted in a gamma counter. The uptake of radioactivity in tumors and normal tissues (percentage injected dose per gram) and tumor-to-normal tissue ratios were determined. Tumors infected with the SSTR2-expressing VV accumulated significantly higher concentrations of radioactivity compared to tumors in animals receiving the control virus. SSTR2-infected tumors were visible on imaging 6 days after VV injection and could be visualized for up to 3 weeks post-viral injection using repeat injections of 111In-pentetreotide. This reporter gene imaging strategy could be a very effective method to visualize vector distribution, expression, and persistence over time and enhances the potential of VV as a novel anti-cancer therapeutic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».