Oncolytic Vaccinia Virus Expressing the Human Somatostatin Receptor SSTR2: Molecular Imaging after Systemic Delivery Using 111In-Pentetreotide
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic vaccinia viruses (VV) have demonstrated tumor specificity, high levels of transgene expression, and anti-tumor effects. The ability to visualize vector biodistribution noninvasively will be necessary as gene therapy vectors come to clinical trials, and the creation of a VV that can both treat tumors and permit noninvasive imaging after systemic delivery is therefore an exciting concept. To facilitate imaging, a VV expressing the human somatostatin receptor type 2 (SSTR2) was created. Cells infected with the SSTR2-expressing VV or controls were incubated with the somatostatin analog 111In-pentetreotide with or without an excess of nonradiolabeled pentetreotide. The SSTR2-infected cells bound 111In-pentetreotide sixfold more efficiently than control virus-infected cells and this binding was specifically blocked by nonradiolabeled pentetreotide. Nude mice bearing subcutaneous murine colon CA xenografts were injected intraperitoneally with the SSTR2-expressing VV or control VV. After 6 days, mice were injected with 111In-pentetreotide and imaged. Mice were sacrificed and organs collected and counted in a gamma counter. The uptake of radioactivity in tumors and normal tissues (percentage injected dose per gram) and tumor-to-normal tissue ratios were determined. Tumors infected with the SSTR2-expressing VV accumulated significantly higher concentrations of radioactivity compared to tumors in animals receiving the control virus. SSTR2-infected tumors were visible on imaging 6 days after VV injection and could be visualized for up to 3 weeks post-viral injection using repeat injections of 111In-pentetreotide. This reporter gene imaging strategy could be a very effective method to visualize vector distribution, expression, and persistence over time and enhances the potential of VV as a novel anti-cancer therapeutic.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».