Ih Blockers Have a Potential of Antiepileptic Effects
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: The h current (Ih) is an inwardly mixed cationic conductance activated by membrane hyperpolarization and distributed predominantly in the apical dendrites of hippocampal pyramidal neurons. To verify a hypothesis that an anomalous hyperpolarization generates an abnormal excitation by way of Ih channels, we examined the effects of Ih blockers (CsCl and ZD7288) on electrically induced paroxysmal discharges (PADs). METHODS: Fifty-three adult male rabbits were used. We measured the PAD threshold elicited by stimulation to the apical dendritic layer of the hippocampal CA1 region before and after injecting 50 microl of each Ih blocker or saline extracellularly into the same region. RESULTS: In Ih blocker injection groups (n = 26), we obtained a significant increase in PAD threshold (1 mM CsCl: 163%, p < 0.01; 10 mM CsCl: 265%, p < 0.01; 100 mM CsCl: 199%, p < 0.01; 100 microM ZD7288: 192%, p < 0.05; 1 mM ZD7288: 246%, p < 0.05). Conversely, we did not obtain the increase in PAD threshold in a saline injection group (n = 10, 107%). The magnitude as well as duration of the effect had a tendency to depend on concentration of Ih blockers, although a saturated or declining tendency was observed with the 100 mM CsCl injection. CONCLUSIONS: We concluded that Ih channels might contribute to hippocampal epileptiform discharges in vivo. Our hypothesis for epileptogenesis demonstrated in the present experiment offers an idea to develop a new type of antiepileptic drug based on Ih blockers for the treatment of epileptic disorders refractory to current medications.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».