Tropisetron attenuates amyloid‐beta‐induced inflammatory and apoptotic responses in rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disorder featured by deposition of beta-amyloid (Aβ) plaques in the hippocampus and associated cortices and progressive cognitive decline. Tropisetron, a selective 5-HT3 receptor antagonist, is conventionally used to counteract chemotherapy-induced emesis. Recent investigations describe antiphlogistic properties for tropisetron. It has been shown that tropisetron protects against rat embolic stroke. We investigated protective properties of tropisetron in a beta-amyloid (Aβ) rat model of AD and possible involvement of 5-HT3 receptors. MATERIAL AND METHODS: Aβ (1-42) was injected into the hippocampus of male rats. Animals were treated intracerebroventricularly with tropisetron, mCPBG (selective 5-HT3 receptor agonist) or mCPBG plus tropisetron on days 1, 3, 5 and 7. Seven days following Aβ administration, inflammatory markers (TNF-α, COX-2, iNOS and NF-κB), apoptotic markers (caspase 3 cytochrome c release) and calcineurin phosphatase activity were assessed in hippocampus. RESULTS: Seven days following Aβ inoculation, control animals displayed dramatic increase in TNF-α, COX-2, iNOS, NF-κB, active caspase 3, cytochrome c release and calcineurin phosphatase activity in the hippocampus. Tropisetron significantly diminished the elevated levels of these markers and reversed the cognitive deficit. Interestingly, tropisetron was also found to be a potent inhibitor of calcineurin phosphatase activity. The selective 5-HT3 receptor agonist mCPBG, when co-administered with tropisetron, completely reversed the procognitive and anti-apoptotic properties of tropisetron while it could only partially counteract the anti-inflammatory effects. mCPBG alone significantly aggravated Aβ-induced injury. CONCLUSION: Our findings indicate that tropisetron protects against Aβ-induced neurotoxicity in vivo through both 5-HT3 receptor-dependent and independent pathways.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».