Resident Intimal Dendritic Cells Accumulate Lipid and Contribute to the Initiation of Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Atherosclerosis is an inflammatory disease in which leukocytes and oxidatively modified lipids accumulate in the arterial intima. Previously, we showed that dendritic cells (DCs) accumulate preferentially in regions predisposed to atherosclerosis in the normal murine aortic intima. The function of these cells in atherogenesis is unknown. OBJECTIVE: Our goal was to determine the role of resident intimal DCs in the initiation of atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: En face immunostaining of nascent atherosclerotic lesions in low-density lipoprotein receptor-deficient (Ldlr(-/-)) mice fed a cholesterol-rich diet for 5 or 10 days demonstrated that foam cells expressed DC markers CD11c, 33D1, and major histocompatibility complex class II. Transmission electron microscopy revealed that the majority of intimal lipid was intracellular. The role of resident intimal DCs in lesion formation was verified by their conditional depletion using transgenic mice expressing the simian diphtheria toxin receptor in CD11c(+) cells. A single injection of diphtheria toxin depleted intimal CD11c(+) DCs by >98% within 24 hours, with 25% and 75% recovery at 1 and 3 weeks, respectively. When bred onto the Ldlr(-/-) background, intimal DC depletion with diphtheria toxin during 5 days of lesion formation reduced the intimal lipid area by 55% relative to undepleted controls. Transmission electron microscopy revealed few foam cells in DC-depleted mice and abundant accumulation of subendothelial extracellular lipid. CONCLUSIONS: Induction of hypercholesterolemia in mice triggers rapid ingestion of lipid by resident intimal DCs, which initiate nascent foam cell lesion formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».