O-GlcNAc-glycosylation of β-catenin regulates its nuclear localization and transcriptional activity
Notice bibliographique
Résumé
Beta-catenin plays a role in intracellular adhesion and regulating gene expression. The latter role is associated with its oncogenic properties. Phosphorylation of beta-catenin controls its intracellular expression but mechanism/s that regulates the nuclear localization of beta-catenin is unknown. We demonstrate that O-GlcNAc glycosylation (O-GlcNAcylation) of beta-catenin negatively regulates its levels in the nucleus. We show that normal prostate cells (PNT1A) have significantly higher amounts of O-GlcNAcylated beta-catenin compared to prostate cancer (CaP) cells. The total nuclear levels of beta-catenin are higher in the CaP cells than PNT1A but only a minimal fraction of the nuclear beta-catenin in the CaP cells are O-GlcNAcylated. Increasing the levels of O-GlcNAcylated beta-catenin in the CaP cells with PUGNAc (O- (2-acetamido-2-deoxy-d-gluco-pyranosylidene) amino-N-phenylcarbamate) treatment is associated with a progressive decrease in the levels of beta-catenin in the nucleus. TOPFlash reporter assay and mRNA expressions of beta-catenin's target genes indicate that O-GlcNAcylation of beta-catenin results in a decrease in its transcriptional activity. We define a novel modification of beta-catenin that regulates its nuclear localization and transcriptional function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».