Inhibition of store‐operated Ca<sup>2+</sup> influx by acidic extracellular pH in cultured human microglia
Notice bibliographique
Résumé
The effects of extracellular acidification on Ca(2+)-dependent signaling pathways in human microglia were investigated using Ca(2+)-sensitive fluorescence microscopy. Adenosine triphosphate (ATP) was used to elicit Ca(2+) responses primarily dependent on the depletion of intracellular endoplasmic reticulum (ER) stores, while platelet-activating factor (PAF) was used to elicit responses primarily dependent on store-operated channel (SOC) influx of Ca(2+). The duration of transient responses induced by ATP was not significantly different in standard physiological pH 7.4 (mean duration 30.2 +/- 2.5 s) or acidified pH 6.2 (mean duration 31.7 +/- 2.8 s) extracellular solutions. However, the time course of the PAF response at pH 7.4 was significantly reduced by 87% with external pH at 6.2. These results suggest that acidification of extracellular solutions inhibits SOC entry of Ca(2+) with little or no effect on depletion of ER stores. Changes of extracellular pH over the range from 8.6 to 6.2 during the development of a sustained SOC influx induced by PAF resulted in instantaneous modulation of SOC amplitude indicating a rapidly reversible effect of pH on this Ca(2+) pathway. Whole-cell patch clamp recordings showed external acidification blocked depolarization-activated outward K(+) current indicating cellular depolarization may be involved in the acid pH inhibition. Since SOC mediated influx of Ca(2+) is strongly modulated by membrane potential, the electrophysiological data suggest that acidification may act to inhibit SOC by cellular depolarization. These results suggest that acidification observed during cerebral ischemia may alter microglial responses and functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».