Targeted disruption of nuclear factor erythroid-derived 2-like 1 in osteoblasts reduces bone size and bone formation in mice
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Previous in vitro studies found that nuclear factor erythroid-derived 2-like 1 (NFE2L1) was involved in mediating ascorbic acid-induced osterix expression and osteoblast differentiation via binding to the antioxidant response element of the osterix promoter. To test the role of NFE2L1 in regulating bone formation in vivo, we disrupted NFE2L1 specifically in osteoblasts. Mice expressing Cre under the control of Col1alpha2 promoter were crossed with NFE2L1 loxP mice to generate Cre+ knockout (KO) and Cre- wild-type (WT) mice. Skeletal measurements by DEXA revealed 8-10% and 9-11% reduction in total body BMC and bone area in the KO mice from 3 to 8 wk of age. Peripheral quantitative computed tomography analyses found both periosteal and endosteal circumferences were reduced by 6% at the middiaphysis of the femurs from 8 wk old KO mice. Histomorphometric analyses revealed reduced bone formation was a cause for reduced bone size in the KO mice. Microcomputed tomography analysis of the metaphysis of the femur revealed that trabecular bone volume/total volume, and trabecular numbers were decreased by 30 and 53% in the NFE2L1 KO mice. Expression of osterix was decreased by 57% in the bones of NFE2L1 KO mice. In vitro nodule assay demonstrated that mineralized nodule area was reduced by 68% in the cultures of bone marrow stromal cells from NFE2L1 KO mice. Treatment of primary osteoblasts with ascorbic acid increased osterix expression by fourfold, whereas loss of NFE2L1 in osteoblasts diminished ascorbic acid stimulation of osterix expression by 50%. Our data provide the first in vivo experimental evidence that NFE2L1 produced by osteoblasts is involved in regulating osterix expression, osteoblast differentiation, and bone formation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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