Autophagy Contributes to Caspase-independent Macrophage Cell Death
Notice bibliographique
Résumé
Macrophage cell death plays a role in many physiological and pathophysiological conditions. Previous work has shown that macrophages can undergo caspase-independent cell death, and this process is associated with Nur77 induction, which is involved in inducing chromatin condensation and DNA fragmentation. Here we show that autophagy is a cytosolic event that controls caspase-independent macrophage cell death. Autophagy was induced in macrophages treated with lipopolysaccharides (LPSs) and the pan-caspase inhibitor benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp (Z-VAD), and the inhibition of autophagy by either chemical inhibitors or by the RNA interference knockdown of beclin (a protein required for autophagic body formation) inhibited caspase-independent macrophage cell death. We also found an increase in poly(ADP-ribose) (PAR) polymerase (PARP) activation and reactive oxygen species (ROS) production in LPS + Z-VAD-treated macrophages, and both are involved in caspase-independent macrophage cell death. We further determined that the formation of autophagic bodies in macrophages occurs downstream of PARP activation, and PARP activation occurs downstream of ROS production. Using macrophages in which receptor-interacting protein 1 (RIP1) was knocked down by small interfering RNA, and macrophages isolated from Toll/interleukin-1 receptor-domain-containing adaptor inducing IFN-beta (TRIF)-deficient mice, we found that TRIF and RIP1 function upstream of ROS production in LPS + Z-VAD-treated macrophages. We also found that Z-VAD inhibits LPS-induced RIP1 cleavage, which may contribute to ROS over-production in macrophages. This paper reveals that TRIF, RIP1, and ROS production, as well as PARP activation, are involved in inducing autophagy, which contributes to caspase-independent macrophage cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».