Prokineticin-1 evokes secretory and contractile activity in rat small intestine
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Prokineticins 1 and 2 (PROK1 and PROK2) are so named because they contract gastrointestinal smooth muscle, yet little else is known about their role in gastrointestinal function. Therefore, we used a combination of approaches to elucidate the mechanisms by which PROK1 alters ileal contractility and secretion in rats. METHODS: RT-PCR and immunofluorescence were used to determine PROK and receptor (PK-R) mRNA levels and PK-R1 localization, respectively. Upper GI transit and fluid secretion were determined in vivo. Contractility and intestinal epithelial ion transport were assessed in isolated ileal segments. KEY RESULTS: In the gastric fundus, PROK1 mRNA is highly expressed (70-fold >PROK2 mRNA) whereas the ileum has the highest mRNA expression of its receptor. PK-R1 immunoreactivity is visualized in ileal crypt cells, and in submucosal and myenteric neurons. In ileal segments, PROK1 evokes biphasic contractile responses consisting of an early, TTX-sensitive response (EC(50) = 87.8 nmol L(-1)) followed by a late, TTX-insensitive (EC(50) = 72.4 nmol L(-1)) component that is abolished in mucosa-free preparations. Oral administration of PROK1 enhances small bowel transit (111 +/- 3% of control) and fluid secretion (340 +/- 90% of control) and in muscle-stripped ileal preparations increases short-circuit current (EC(50) = 8.2 nmol L(-1)) in a TTX-insensitive manner. The PROK1-evoked Cl- secretion is reduced by piroxicam (non-selective cyclooxygenase inhibitor), and a prostaglandin EP(4) receptor antagonist (AH23848), but not a thromboxane receptor antagonist (GR32191B). CONCLUSIONS & INFERENCES: These results demonstrate that PROK1 has oral prokinetic and secretogogue activity and that it acts on the intestinal mucosa via PK-R1 and prostaglandin receptors to mediate these effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».