CDC-25.1 stability is regulated by distinct domains to restrict cell division during embryogenesis in<i>C. elegans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Cdc25 phosphatases are key positive cell cycle regulators that coordinate cell divisions with growth and morphogenesis in many organisms. Intriguingly in C. elegans, two cdc-25.1(gf) mutations induce tissue-specific and temporally restricted hyperplasia in the embryonic intestinal lineage, despite stabilization of the mutant CDC-25.1 protein in every blastomere. We investigated the molecular basis underlying the CDC-25.1(gf) stabilization and its associated tissue-specific phenotype. We found that both mutations affect a canonical beta-TrCP phosphodegron motif, while the F-box protein LIN-23, the beta-TrCP orthologue, is required for the timely degradation of CDC-25.1. Accordingly, depletion of lin-23 in wild-type embryos stabilizes CDC-25.1 and triggers intestinal hyperplasia, which is, at least in part, cdc-25.1 dependent. lin-23(RNAi) causes embryonic lethality owing to cell fate transformations that convert blastomeres to an intestinal fate, sensitizing them to increased levels of CDC-25.1. Our characterization of a novel destabilizing cdc-25.1(lf) intragenic suppressor that acts independently of lin-23 indicates that additional cues impinge on different motifs of the CDC-25.1 phosphatase during early embryogenesis to control its stability and turnover, in order to ensure the timely divisions of intestinal cells and coordinate them with the formation of the developing gut.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».