Stromal Interaction Molecule (STIM) 1 and STIM2 Calcium Sensing Regions Exhibit Distinct Unfolding and Oligomerization Kinetics
Notice bibliographique
Résumé
Stromal interaction molecules (STIM) 1 and STIM2 are regulators of store-operated calcium (Ca(2+)) entry as well as basal cytoplasmic Ca(2+) levels in human cells. Despite a high sequence similarity (>65%) and analogous sequence-based domain architectures, STIM1 and STIM2 differentially influence these phenomena. Among all eukaryotes, the endoplasmic reticulum luminal portion of STIM proteins minimally encode EF-hand and sterile alpha-motif (SAM) domains (EF-SAM), which are responsible for sensing changes in Ca(2+) levels and initiating oligomerization. STIM oligomerization is a key induction step in the activation of Ca(2+)-permeable channels on the plasma membrane. Here, we show that the kinetic half-time of conversion from a monomeric to a steady oligomeric state is >70x shorter for STIM1 EF-SAM than STIM2 under similar conditions. Urea-induced rates of unfolding for STIM1 EF-SAM are >3x quicker when compared with STIM2, coherent with partial unfolding-coupled aggregation. Additionally, we demonstrate that the isoform-specific N-terminal residues beyond EF-SAM can influence the stability of this region. We postulate that distinct oligomerization dynamics of STIM isoforms have evolved to adapt to differential roles in Ca(2+) homeostasis and signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».