P3‐394: Hyperphosphorylation and cleavage of tau at the C‐terminal enhance the secretion of tau
Notice bibliographique
Résumé
It is well established that tau pathology propagates in a predictable manner in Alzheimer's disease (AD). Moreover, tau accumulates in the cerebrospinal fluid (CSF) of AD's patients. The mechanisms underlying the propagation of tau pathology and its accumulation in the CSF remain to be elucidated. Recent studies have reported that human tau was secreted by neurons and non-neuronal cells when it was overexpressed indicating that tau secretion could contribute to the spreading of tau pathology in the brain and could lead to its accumulation in the CSF. In the present study, we showed that the overexpression of human tau resulted in its secretion by Hela cells. Human tau fused to the GFP tag (GFP-tau) was overexpressed in Hela cells. Forty-eight hrs after transfection, tau expression was analyzed in the cell lysate and culture medium with several anti-tau antibodies. To demonstrate that the presence of tau in the culture medium was not caused by membrane leakage from dying cells but rather by an active process of secretion, three approaches were used. First, the presence of a cytosolic protein such as tubulin in the culture medium from control and cells overexpressing tau was analyzed. Second, cell death was evaluated by the Trypan blue exclusion method and by the lactate dehydrogenase (LDH) activity measurement in the medium. Third, to demonstrate that tau was secreted by an active process by Hela cells, the secretion of tau was examined when the cells were incubated at low temperature, a condition known to decrease secretion by exocytosis. The main form of tau secreted by these cells was cleaved at the C-terminal. Secreted tau was phosphorylated at several sites as reported for tau found in the CSF. Our data also revealed that the mimicking of phosphorylation at 12 sites known to be phosphorylated in AD enhanced tau secretion. Similarly, when tau was cleaved at the C-terminal, a significant increase of tau secretion was observed. Taken together, our results indicate that hyperphosphorylation and cleavage of tau by favoring its secretion could contribute to the propagation of tau pathology in the brain and its accumulation in the CSF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».