Neuroprotection After Status Epilepticus by Targeting Protein Interactions With Postsynaptic Density Protein 95
Notice bibliographique
Résumé
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) mediate essential neuronal excitation, but overactivation of NMDARs results in excitotoxic cell death in a variety of pathologic conditions, including status epilepticus (SE). Although NMDAR antagonists attenuate SE-induced brain injury, undesirable side effects have limited their clinical efficacy. Tat-NR2B9c was designed to disrupt protein interactions involving postsynaptic density protein 95 in the NMDAR signaling complex while not interfering with function of the NMDAR ion channel. We examined the ability of Tat-NR2B9c to provide neuroprotection in the hippocampus of rats after 60 minutes of SE induced by the repeated injection of low doses of pilocarpine (10 mg/kg). Tat-NR2B9c was administered 3hours after the termination of SE, and neuronal densities were assessed 14 days later by stereologic analysis of NeuN-positive cells. After SE, pyramidal cell densities were reduced by 70% in CA1, 34% in CA3, 58% in CA4, and 88% in the piriform cortex. In Tat-NR2B9c-treated rats, neuronal densities in CA1, a subregion of CA3, and CA4 were decreased by only 38%, 4%, and 26%, respectively. Tat-NR2B9c did not reduce cell loss in the posterior piriform cortex. The results indicate that targeted disruption of the NMDAR signaling complex represents a potential therapeutic approach for limiting neuronal cell loss after SE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».