The Nucleotide-binding Leucine-rich Repeat (NLR) Family Member NLRX1 Mediates Protection against Experimental Autoimmune Encephalomyelitis and Represses Macrophage/Microglia-induced Inflammation
Notice bibliographique
Résumé
The nucleotide binding domain and leucine-rich repeat-containing (NLR) family of proteins is known to activate innate immunity, and the inflammasome-associated NLRs are prime examples. In contrast, the concept that NLRs can inhibit innate immunity is still debated, and the impact of such inhibitory NLRs in diseases shaped by adaptive immune responses is entirely unexplored. This study demonstrates that, in contrast to other NLRs that activate immunity, NLRX1 plays a protective role in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model for multiple sclerosis. When compared with wild-type controls, Nlrx1(-/-) mice have significantly worsened clinical scores and heightened CNS tissue damage during EAE. NLRX1 does not alter the production of encephalitogenic T cells in the peripheral lymphatic tissue, but Nlrx1(-/-) mice are more susceptible to adoptively transferred myelin-reactive T cells. Analysis of the macrophage and microglial populations indicates that NLRX1 reduces activation during both active and passive EAE models. This work represents the first case of an NLR that attenuates microglia inflammatory activities and protects against a neurodegenerative disease model caused by autoreactive T cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».